大脑“排污系统”功能障碍致病机制明确

【新知】

科技日报讯 (记者雍黎 通讯员黄琪奥)记者从陆军军医大学西南医院获悉,该院放射科教授刘晨团队联合电子科技大学教授陈华富、讲师郭婧团队,首次证实大脑“排污系统”——类淋巴系统的功能障碍,是脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)的早期病理特征之一。相关成果日前发表于国际期刊《运动障碍》。

SCA3是一种严重的神经退行性疾病,患者因共济失调蛋白发生错误折叠并在脑内形成异常聚集,逐渐出现行走不稳、动作协调性下降等症状,目前尚无有效治愈手段。类淋巴系统作为大脑的“排污中枢”,负责清除脑内异常蛋白和代谢废物,与多种神经退行性疾病密切相关,但它在SCA3中究竟扮演什么角色,始终缺乏系统性解释。

为填补这一空白,研究团队利用磁共振成像技术,对92名经基因确诊的SCA3患者和98名健康对照者开展了无创影像学研究。通过分析沿血管周围间隙的弥散张量成像指标,团队成功实现了对类淋巴系统功能的客观量化评估。

研究结果令人惊讶:类淋巴系统功能受损并非疾病中晚期才出现的现象,而是在患者出现明显症状前就已悄然发生,并随病程推进持续恶化。更关键的是,团队发现了一个清晰的3年临界点——发病后最初3年内,类淋巴系统可能依靠某种代偿机制勉强维持运转;但一旦超过3年,病理物质积累便会突破阈值,从而使类淋巴系统发生断崖式衰退。

“这确凿地证明了类淋巴系统功能障碍是SCA3的早期病理特征之一,并在整个疾病进程中持续推动着神经细胞的凋亡与白质脱髓鞘病变。”刘晨说,这一发现不仅深化了对SCA3发病机制中“清除失败”这一核心环节的认知,也为未来开发针对脑废物清除通路的神经保护干预措施提供了潜在的影像学标志物和全新靶点。

下一步,团队计划筛选能够增强大脑“排污系统”功能的候选药物,并利用在SCA3模型中验证的影像学标志物,评估这些干预措施对改善神经功能、延缓疾病进展的疗效。

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